Alasan mengapa peptida tidak stabil

Reaksi deamidasi:Pada reaksi deasilasi, Residu Asn/Gln dihidrolisis membentuk Asp/Glu.
Proses reaksi deamidasi non-enzimatik. ada Asn-Gly- Gugus Amida dalam struktur lebih mudah dihidrolisis, dan gugus Amida yang terletak di permukaan molekul juga lebih mudah dihidrolisis dibandingkan gugus Amida di dalam molekul.
 

Ada dua alasan utama mengapa larutan polipeptida teroksidasi mudah teroksidasi.
Pertama, adanya kontaminasi peroksida dalam larutan.
Yang kedua adalah oksidasi spontan polipeptida.
Di antara semua residu asam amino, Met, Cys dan His, Trp, Tyr Dll. paling rentan terhadap oksidasi. Tekanan parsial oksigen, suhu dan larutan buffer juga berdampak pada oksidasi.

hidrolisis:Ikatan peptida dalam polipeptida mudah diputus melalui hidrolisis. Bergantung pada Asp Ikatan peptida yang terlibat dalam pembentukannya lebih mudah diputus dibandingkan ikatan peptida lainnya, terutama ikatan Asp-Pro dan Asp-Gly Peptida.

Membentuk ikatan disulfida yang salah:Pertukaran antara ikatan disulfida atau antara ikatan disulfida dan gugus sulfhidril dapat membentuk ikatan disulfida yang salah, sehingga mengakibatkan perubahan struktur tersier dan hilangnya aktivitas.

melakukan rasemisasi: menghilangkan Gly Kecuali, semua residu asam amino Atom karbon semuanya kiral dan rentan terhadap reaksi rasemisasi di bawah katalisis basa. di Asp Residunya paling rentan terhadap reaksi rasemisasi.

-hilangkan:-Eliminasi mengacu pada residu asam amino dalam Eliminasi gugus pada atom karbon. Cys, Ser, Thr, Phe, Tyr Semua residu dapat melewati -Hilangkan degradasi.
dalam keadaan basa PH rawan terjadi -Eliminasi, suhu dan ion logam juga berdampak padanya.

Denaturasi, adsorpsi, agregasi atau denaturasi presipitasi umumnya berkaitan dengan rusaknya struktur tersier dan struktur sekunder. Dalam keadaan terdenaturasi, peptida seringkali lebih rentan terhadap reaksi kimia dan aktivitasnya sulit dipulihkan. Selama proses denaturasi polipeptida, zat antara pertama kali terbentuk. Biasanya kelarutan zat antara rendah dan mudah untuk beragregasi dan membentuk agregat, yang pada gilirannya membentuk presipitasi yang terlihat.
 

1) mutagenesis terarah-situs: Stabilitas polipeptida dapat ditingkatkan dengan cara rekayasa genetika untuk menggantikan residu yang menyebabkan ketidakstabilan polipeptida atau dengan memasukkan residu yang dapat meningkatkan stabilitas polipeptida.

2) modifikasi kimia:Ada banyak metode modifikasi kimia untuk polipeptida, dan yang paling banyak dipelajari adalah PEG Grooming. PEG Ini adalah senyawa polimer yang larut dalam air-yang dapat terurai di dalam tubuh dan tidak-beracun. PEG Setelah digabungkan dengan polipeptida, PEG dapat meningkatkan kelarutan polipeptida, menyesuaikan biokompatibilitas, meningkatkan stabilitas termal, menahan degradasi oleh protease, mengurangi antigenisitas, dan memperpanjang waktu paruh dalam tubuh. Memilih metode modifikasi yang tepat dan mengendalikan tingkat modifikasi dapat meningkatkan atau meningkatkan aktivitas biologis produk asli.

3) aditif:Stabilitas peptida dapat ditingkatkan dengan menambahkan bahan tambahan seperti gula, poliol, gelatin, asam amino, dan garam tertentu. Gula dan poliol meningkatkan stabilitas peptida dengan memaksa lebih banyak molekul air di sekitar protein pada konsentrasi rendah. Selama proses-pengeringan beku,-zat yang disebutkan di atas juga dapat menggantikan air dan membentuk ikatan hidrogen dengan polipeptida untuk menstabilkan konformasi alami polipeptida, dan juga dapat meningkatkan suhu transisi gelas dari produk-pengeringan beku. Selain itu surfaktan seperti SDS, Tween, Pluronic, dapat mencegah adsorpsi permukaan, agregasi dan pengendapan polipeptida.

4) Bekukan-keringkan:Serangkaian reaksi kimia yang terjadi pada polipeptida seperti deamidasi, -eliminasi, hidrolisis, dll. semuanya memerlukan partisipasi air, dan air juga dapat digunakan sebagai fase gerak untuk reaktan lainnya. Selain itu, penurunan kadar air dapat meningkatkan suhu denaturasi polipeptida. Oleh karena itu, liofilisasi meningkatkan stabilitas peptida